資源簡(jiǎn)介

疫苗與癌癥的免疫療法
1.疫苗
（1）滅活疫苗
①主要過(guò)程：a.培養(yǎng)病原體；b.對(duì)病原體進(jìn)行化學(xué)滅活。
②特點(diǎn)：疫苗的成分和天然病原體的結(jié)構(gòu)相似，免疫反應(yīng)也比較強(qiáng)，具有良好的安全性。疫苗比較穩(wěn)定。
（2）腺病毒載體疫苗
①主要過(guò)程：以腺病毒作為載體，導(dǎo)入病原體抗原基因，通過(guò)生物反應(yīng)器制成活載體疫苗。
②特點(diǎn)：疫苗能很好地誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，增強(qiáng)細(xì)胞免疫。
（3）核酸疫苗（基因疫苗）
①原理：將抗原蛋白的基因（mRNA或DNA）導(dǎo)入動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi)， 并通過(guò)宿主細(xì)胞的表達(dá)系統(tǒng)合成抗原蛋白，刺激人體產(chǎn)生抗體。
②mRNA 疫苗的優(yōu)點(diǎn)：能不斷地表達(dá)抗原蛋白質(zhì)；可以被正常細(xì)胞降解；mRNA不會(huì)整合進(jìn)基因組，不會(huì)帶來(lái)感染或突變的風(fēng)險(xiǎn)。
③DNA 疫苗的優(yōu)點(diǎn)：在細(xì)胞中能持續(xù)表達(dá)抗原蛋白質(zhì)，免疫應(yīng)答持久（與減毒活疫苗相比，不存在兩者毒力回升和病毒傳播的危險(xiǎn)）
2.癌癥的免疫療法
（1）抗體療法
腫瘤細(xì)胞可通過(guò)大量表達(dá)PD-L1，與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，抑制T細(xì)胞活化，發(fā)生免疫逃逸，針對(duì)這種免疫逃逸機(jī)制，可以研發(fā)與PD-L1或PD-1特異性結(jié)合的抗體作為治療腫瘤的藥物。當(dāng)PD-1或PD-L1抑制劑與PD-1或PD-L1結(jié)合后，PD-1/PD-L1通路被阻斷，負(fù)性調(diào)控信號(hào)無(wú)法傳遞，T細(xì)胞被重新激活，分化成為成熟的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，清除腫瘤細(xì)胞。機(jī)制如圖所示。
（2）CAR-T細(xì)胞療法
CAR-T細(xì)胞療法，全稱(chēng)嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，是基于T細(xì)胞的一種免疫細(xì)胞技術(shù)。該技術(shù)通過(guò)向T細(xì)胞導(dǎo)入一種人工設(shè)計(jì)的CAR分子，從而賦予T細(xì)胞全新的靶向活化功能，形成CAR-T細(xì)胞，且不再具有HLA的局限性，僅通過(guò)抗原結(jié)合即可被活化，進(jìn)而高效殺傷腫瘤細(xì)胞。
CAR-T細(xì)胞的關(guān)鍵是嵌合抗原受體（CAR）分子的設(shè)計(jì)。CAR是一種人工改造的受體分子，它可以賦予免疫細(xì)胞被某個(gè)特定靶細(xì)胞激活的特異性，從而增強(qiáng)細(xì)胞識(shí)別抗原信號(hào)與活化的功能。CAR分子主要由負(fù)責(zé)抗原識(shí)別的胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)區(qū)組成。最終，CAR-T細(xì)胞通過(guò)體表嵌合抗原受體來(lái)靶向捕捉癌細(xì)胞體表的抗原，待結(jié)合成功后CAR-T細(xì)胞釋放細(xì)胞因子通過(guò)穿孔素等對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行靶向摧毀。
（3）抗體—藥物偶聯(lián)物（ADC）療法
ADC藥物是采用特定的連接子將抗體和小分子細(xì)胞毒素（藥物）連接起來(lái)，其主要組成成分包括抗體、連接子和小分子細(xì)胞毒素（藥物）。抗體分子主要發(fā)揮靶向投遞作用，小分子藥物發(fā)揮效應(yīng)。
（4）腫瘤疫苗
腫瘤疫苗指給機(jī)體輸入具有抗原性的瘤苗，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗腫瘤免疫效應(yīng)，用于治療腫瘤。腫瘤疫苗不能象對(duì)一般感染性疾病那樣用于預(yù)防接種，而只能用于對(duì)患者進(jìn)行治療或?qū)κ中g(shù)后的復(fù)發(fā)進(jìn)行預(yù)防。 腫瘤疫苗發(fā)揮抗腫瘤作用的機(jī)理主要是其表達(dá)的腫瘤抗原，尤其是特異性的腫瘤抗原，進(jìn)入體內(nèi)后能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)腫瘤特異性的CTL，進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞。
（2024·廣東高考17題）某些腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1與細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）表面的PD-1結(jié)合能抑制CTL的免疫活性，導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。免疫檢查點(diǎn)療法使用單克隆抗體阻斷PD-L1和PD-1的結(jié)合，可恢復(fù)CTL的活性，用于腫瘤治療。為進(jìn)一步提高療效，研究者以黑色素瘤模型小鼠為材料，開(kāi)展該療法與化療的聯(lián)合治療研究。部分結(jié)果見(jiàn)圖。
回答下列問(wèn)題：
（1）據(jù)圖分析，　　　　療法的治療效果最佳，推測(cè)其原因是　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　。
（2）黑色素瘤細(xì)胞能分泌吸引某類(lèi)細(xì)胞靠近的細(xì)胞因子CXCL1。為使CTL響應(yīng)此信號(hào)，可在CTL中導(dǎo)入　　　　　　　　　基因后再將其回輸小鼠體內(nèi)，從而進(jìn)一步提高治療效果。該基因的表達(dá)產(chǎn)物應(yīng)定位于CTL的　　　　（答位置）且基因?qū)牒蟛挥绊慍TL　　　　　的能力。
（3）某興趣小組基于現(xiàn)有抗體—藥物偶聯(lián)物的思路提出了兩種藥物設(shè)計(jì)方案。方案一：將化療藥物與PD-L1單克隆抗體結(jié)合在一起。方案二：將化療藥物與PD-1單克隆抗體結(jié)合在一起。你認(rèn)為方案　　　　（填“一”或“二”）可行，理由是　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　。
1.（2025·揚(yáng)州聯(lián)考）編碼乙肝病毒（HBV）表面S蛋白的基因疫苗，被小白鼠骨骼肌細(xì)胞吸收后可表達(dá)出S蛋白。S蛋白（抗原）引發(fā)一系列的體液免疫和細(xì)胞免疫。圖中數(shù)字代表細(xì)胞，字母代表生理過(guò)程，細(xì)胞⑦可誘導(dǎo)靶細(xì)胞裂解。有關(guān)分析錯(cuò)誤的是（　　）
A.細(xì)胞①是輔助性T細(xì)胞，細(xì)胞⑤是細(xì)胞毒性T細(xì)胞
B.圖中細(xì)胞②還需要S蛋白的刺激才能完成N過(guò)程
C.經(jīng)N過(guò)程形成的細(xì)胞③細(xì)胞膜上缺少抗原S蛋白的受體
D.肌肉注射S蛋白疫苗后機(jī)體也會(huì)出現(xiàn)體液免疫和細(xì)胞免疫
2.（2025·泰州一模）ThTC指的是經(jīng)基因編輯技術(shù)改造后失去成瘤能力，但能自主分泌干擾素β（IFNβ）的一種新型治療性腫瘤活疫苗，它能發(fā)揮阻斷腫瘤生長(zhǎng)且引起機(jī)體免疫反應(yīng)等效用，其制備過(guò)程及作用機(jī)理如圖。相關(guān)敘述錯(cuò)誤的是（　　）
A.為避免ThTC被自身分泌的干擾素β攻擊，需去除ThTC的干擾素β受體
B.ThTC分泌的干擾素β等細(xì)胞因子使腫瘤細(xì)胞壞死，從而阻斷腫瘤生長(zhǎng)
C.死亡的腫瘤細(xì)胞暴露抗原，可能被APC呈遞給T細(xì)胞進(jìn)而促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答
D.可設(shè)置ThTC自毀機(jī)制，使其在完成抗腫瘤使命后于特定激活條件下被清除
3.（2025·南通三模）癌細(xì)胞一方面能通過(guò)納米管劫持細(xì)胞毒性T細(xì)胞的線粒體，另一方面通過(guò)表面的 PD-L1 與細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，“麻醉”細(xì)胞毒性T細(xì)胞，從而削弱細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用。利用 PD-L1抗體封閉 PD-L1，可解除細(xì)胞毒性T細(xì)胞的“麻醉”，但抗體 Fc端與細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面的 FcγR ⅡB 結(jié)合，使細(xì)胞毒性T細(xì)胞失去增殖能力，過(guò)程如圖。相關(guān)敘述錯(cuò)誤的是（　　）
A.活化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞可識(shí)別并接觸、裂解癌細(xì)胞
B.細(xì)胞毒性T細(xì)胞的線粒體被癌細(xì)胞劫持后，因供能不足而降低殺傷癌細(xì)胞的能力
C.抑制納米管的形成、阻斷PD-L1與 PD-L1 抗體的結(jié)合，能有效提高細(xì)胞毒性T細(xì)胞的殺傷力
D.通過(guò)改造PD-L1抗體的Fc端，阻斷與FcγRⅡB的結(jié)合，可提高細(xì)胞毒性T細(xì)胞抗腫瘤效果
4.（2025·連云港模擬節(jié)選）核酸疫苗是通過(guò)人造核酸片段模仿病毒攻擊，調(diào)動(dòng)人體免疫反應(yīng)的第三代疫苗。下圖為mRNA疫苗的免疫應(yīng)答過(guò)程。據(jù)圖回答下列問(wèn)題。
（1）制備S蛋白的mRNA分兩大步，首先需要提取病毒的核酸，通過(guò)　　　　　得到cDNA，再經(jīng)過(guò)一系列操作得到S蛋白基因。其次是體外制備mRNA：反應(yīng)體系與PCR體系相似，除需要加入單鏈的S蛋白基因作為模板外還需要加入緩沖液、加帽酶、　　　、　　　　　。加帽酶能催化mRNA 5'端的磷酸基與GTP反應(yīng)，使mRNA 5'端形成帽結(jié)構(gòu)，然后與脂質(zhì)體組裝并冷凍保存做成疫苗，加帽酶使mRNA 5'端形成的帽結(jié)構(gòu)的作用可能有　　　　　　　
　　　　　。
（2）APC細(xì)胞（抗原呈遞細(xì)胞）在免疫過(guò)程中的作用是　　　　　　　　　，它除了B細(xì)胞外還有　　　　　　　　　。APC細(xì)胞可參與人體的第　　　　道防線發(fā)揮免疫作用。
（3）該疫苗進(jìn)入APC細(xì)胞的方式是　　　，直接參與③→④過(guò)程的細(xì)胞器物質(zhì)組成是　　　　　，該細(xì)胞器在mRNA鏈移動(dòng)的方向是　　　　。（用數(shù)字與箭頭表示）
（4）淋巴細(xì)胞一般需要兩個(gè)或兩個(gè)以上的信號(hào)刺激才能被活化，如細(xì)胞②的活化除需要細(xì)胞③提供MHC-Ⅱ＋抗原肽復(fù)合物外，還需要　　　　的直接刺激。人體在進(jìn)化過(guò)程中選擇這種活化機(jī)制的意義可能有　　　　　　。
拓展微課5　疫苗與癌癥的免疫療法
【典例】 （1）聯(lián)合　該療法既發(fā)揮了化療藥物的作用，也增加了活化的CTL數(shù)量　（2）CXCL1受體　（細(xì)胞膜）表面　殺傷腫瘤細(xì)胞　（3）一　方案一的偶聯(lián)物既可阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，恢復(fù)CTL的活性，又使化療藥物靶向腫瘤細(xì)胞
解析：（1）由圖a可知，聯(lián)合療法腫瘤體積最小，再根據(jù)圖b可知，采用聯(lián)合療法時(shí)活化的CTL的數(shù)目明顯高于免疫檢查點(diǎn)療法和化療等，原因是該療法既發(fā)揮了化療藥物的作用，也增加了活化的CTL數(shù)量。（2）由于黑色素瘤細(xì)胞能分泌吸引某類(lèi)細(xì)胞靠近的細(xì)胞因子CXCL1，故要進(jìn)一步提高治療效果，可以在CTL中導(dǎo)入細(xì)胞因子CXCL1受體基因，使CTL表達(dá)出細(xì)胞因子CXCL1受體，達(dá)到治療的效果。由于細(xì)胞因子是一類(lèi)肽類(lèi)化合物，故該基因的表達(dá)產(chǎn)物應(yīng)定位于CTL的細(xì)胞膜上，且基因?qū)牒蟛挥绊慍TL殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。（3）某腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1與細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）表面的PD-1結(jié)合能抑制CTL的免疫活性，故應(yīng)該將化療藥物與PD-L1單克隆抗體結(jié)合在一起，即方案一的偶聯(lián)物既可阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，恢復(fù)CTL的活性，又使化療藥物靶向腫瘤細(xì)胞。
針對(duì)訓(xùn)練用活
1.D　抗原被樹(shù)突狀細(xì)胞攝取呈遞給①，故①為輔助性T細(xì)胞，細(xì)胞⑤和細(xì)胞⑦是細(xì)胞毒性T細(xì)胞，A正確；細(xì)胞②為B細(xì)胞，B細(xì)胞受到兩個(gè)信號(hào)的刺激后開(kāi)始分裂、分化，大部分分化為漿細(xì)胞，小部分分化為記憶B細(xì)胞。抗原直接與B細(xì)胞接觸是第一信號(hào)，輔助性T細(xì)胞表面的特定分子發(fā)生變化并與B細(xì)胞結(jié)合，激活B細(xì)胞的第二個(gè)信號(hào)，因此細(xì)胞②B細(xì)胞還需要S蛋白的刺激才能完成N（分裂分化）過(guò)程，B正確；經(jīng)圖甲中N過(guò)程形成的細(xì)胞③是漿細(xì)胞，漿細(xì)胞不能識(shí)別抗原，細(xì)胞膜上缺少抗原S蛋白的受體，C正確；肌肉注射S蛋白可引起體液免疫，但由于沒(méi)有侵染細(xì)胞，不會(huì)引起細(xì)胞免疫，D錯(cuò)誤。
2.B　干擾素需與受體結(jié)合才能發(fā)揮作用，因此為避免ThTC被自身分泌的干擾素β攻擊，需去除ThTC的干擾素β受體，A正確；ThTC分泌的干擾素β等細(xì)胞因子使腫瘤細(xì)胞形成了凋亡小體，因此其死亡屬于細(xì)胞凋亡，B錯(cuò)誤；死亡的腫瘤細(xì)胞暴露抗原，可能被APC呈遞給T細(xì)胞進(jìn)而促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答，產(chǎn)生免疫記憶，C正確；由于ThTC細(xì)胞本身是腫瘤細(xì)胞，有可能在體內(nèi)無(wú)限增殖，引發(fā)不良反應(yīng)，因此可設(shè)置ThTC自毀機(jī)制，使其在完成抗腫瘤使命后于特定激活條件下被清除，D正確。
3.C　活化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞可把癌細(xì)胞作為靶細(xì)胞識(shí)別并接觸、裂解，A正確；線粒體是有氧呼吸的主要場(chǎng)所，細(xì)胞毒性T細(xì)胞的線粒體被癌細(xì)胞劫持后，會(huì)因供能不足而降低殺傷癌細(xì)胞的能力，B正確；抑制納米管的形成，阻斷PD-L1與PD-1的結(jié)合，能有效提高細(xì)胞毒性T細(xì)胞的殺傷力，C錯(cuò)誤；改造的PD-L1抗體的Fc端難以與FcγRⅡB結(jié)合，細(xì)胞毒性T細(xì)胞沒(méi)有失去增殖能力，可提高細(xì)胞毒性T細(xì)胞抗腫瘤效果，D正確。
4.（1）逆轉(zhuǎn)錄　RNA聚合酶　四種核糖核苷酸　保護(hù)mRNA免于降解（加強(qiáng)mRNA的可譯性）　（2）攝取、處理、呈遞抗原　樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞　二、三　（3）胞吞　蛋白質(zhì)和RNA　5'→3'　（4）抗原　防止免疫系統(tǒng)破壞自身的健康細(xì)胞（組織）
解析：（1）冠狀病毒屬于RNA病毒，其遺傳物質(zhì)是RNA，故制備S蛋白的mRNA首先需要提取病毒的核酸，通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄獲得cDNA。在體外制備mRNA時(shí)需要由模板（單鏈的S蛋白基因）、緩沖液、加帽酶，還需要RNA聚合酶和原料（4種核糖核苷酸）。由題意中可知，加帽酶能催化mRNA 5'端的磷酸基與GTP反應(yīng)，使mRNA 5'端形成帽結(jié)構(gòu)，然后與脂質(zhì)體組裝并冷凍保存做成疫苗，推測(cè)加帽酶可以避免mRNA被降解。（2）APC細(xì)胞（抗原呈遞細(xì)胞）包括B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等，它們都能攝取和加工處理抗原，并且可以將抗原信息暴露在細(xì)胞表面，以便呈遞給其他免疫細(xì)胞。因此APC細(xì)胞可參與人體的第二、三道防線發(fā)揮免疫作用。（3）冠狀病毒S蛋白的mRNA被脂質(zhì)體包裹，通過(guò)胞吞的作用進(jìn)入細(xì)胞；直接參與③→④（翻譯）過(guò)程的細(xì)胞器是核糖體，其組成物質(zhì)為蛋白質(zhì)和RNA；在翻譯過(guò)程中核糖體沿著mRNA從5'→3'移動(dòng)。（4）B細(xì)胞活化需要兩個(gè)信號(hào)的刺激：一是一些病原體（抗原）的接觸，二是輔助性T細(xì)胞的特定分子發(fā)生變化并與B細(xì)胞結(jié)合。人體在進(jìn)化過(guò)程中選擇這種活化機(jī)制的意義可能是為了防止免疫系統(tǒng)把自身健康的細(xì)胞或者組織當(dāng)成抗原，破壞自身的健康細(xì)胞（組織）。
4 / 4(共25張PPT)
拓展微課5　
疫苗與癌癥的免疫療法
高中總復(fù)習(xí)·生物
1. 疫苗
（1）滅活疫苗
①主要過(guò)程：a.培養(yǎng)病原體；b.對(duì)病原體進(jìn)行化學(xué)滅活。
②特點(diǎn)：疫苗的成分和天然病原體的結(jié)構(gòu)相似，免疫反應(yīng)也比較強(qiáng)，具有
良好的安全性。疫苗比較穩(wěn)定。
（2）腺病毒載體疫苗
①主要過(guò)程：以腺病毒作為載體，導(dǎo)入病原體抗原基因，通過(guò)生物反應(yīng)器
制成活載體疫苗。
②特點(diǎn)：疫苗能很好地誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，增強(qiáng)細(xì)胞免疫。
（3）核酸疫苗（基因疫苗）
①原理：將抗原蛋白的基因（mRNA或DNA）導(dǎo)入動(dòng)物體細(xì)胞內(nèi)， 并通過(guò)
宿主細(xì)胞的表達(dá)系統(tǒng)合成抗原蛋白，刺激人體產(chǎn)生抗體。
②mRNA 疫苗的優(yōu)點(diǎn)：能不斷地表達(dá)抗原蛋白質(zhì)；可以被正常細(xì)胞降解；
mRNA不會(huì)整合進(jìn)基因組，不會(huì)帶來(lái)感染或突變的風(fēng)險(xiǎn)。
③DNA 疫苗的優(yōu)點(diǎn)：在細(xì)胞中能持續(xù)表達(dá)抗原蛋白質(zhì)，免疫應(yīng)答持久（與
減毒活疫苗相比，不存在兩者毒力回升和病毒傳播的危險(xiǎn)）
2. 癌癥的免疫療法
（1）抗體療法
腫瘤細(xì)胞可通過(guò)大量表達(dá)PD-L1，與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，抑制T細(xì)
胞活化，發(fā)生免疫逃逸，針對(duì)這種免疫逃逸機(jī)制，可以研發(fā)與PD-L1
或PD-1特異性結(jié)合的抗體作為治療腫瘤的藥物。當(dāng)PD-1或PD-L1抑制
劑與PD-1或PD-L1結(jié)合后，PD-1/PD-L1通路被阻斷，負(fù)性調(diào)控信號(hào)無(wú)
法傳遞，T細(xì)胞被重新激活，分化成
為成熟的細(xì)胞毒性T細(xì)胞，清除腫
瘤細(xì)胞。機(jī)制如圖所示。
（2）CAR-T細(xì)胞療法
CAR-T細(xì)胞療法，全稱(chēng)嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，是基于T細(xì)胞的一種
免疫細(xì)胞技術(shù)。該技術(shù)通過(guò)向T細(xì)胞導(dǎo)入一種人工設(shè)計(jì)的CAR分子，從而
賦予T細(xì)胞全新的靶向活化功能，形成CAR-T細(xì)胞，且不再具有HLA的局
限性，僅通過(guò)抗原結(jié)合即可被活化，進(jìn)而高效殺傷腫瘤細(xì)胞。
CAR-T細(xì)胞的關(guān)鍵是嵌合抗原受體（CAR）分子的設(shè)計(jì)。CAR是一種人工
改造的受體分子，它可以賦予免疫細(xì)胞被某個(gè)特定靶細(xì)胞激活的特異性，
從而增強(qiáng)細(xì)胞識(shí)別抗原信號(hào)與活化的功能。CAR分子主要由負(fù)責(zé)抗原識(shí)別
的胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)信號(hào)結(jié)構(gòu)區(qū)組成。最終，CAR-T細(xì)胞通過(guò)體表嵌
合抗原受體來(lái)靶向捕捉癌細(xì)胞體表的抗原，待結(jié)合成功后CAR-T細(xì)胞釋放
細(xì)胞因子通過(guò)穿孔素等對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行靶向摧毀。
（3）抗體—藥物偶聯(lián)物（ADC）療法
ADC藥物是采用特定的連接子將抗體和小分子細(xì)胞毒素（藥物）連接起
來(lái)，其主要組成成分包括抗體、連接子和小分子細(xì)胞毒素（藥物）。抗體
分子主要發(fā)揮靶向投遞作用，小分子藥物發(fā)揮效應(yīng)。
（4）腫瘤疫苗
腫瘤疫苗指給機(jī)體輸入具有抗原性的瘤苗，刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗
腫瘤免疫效應(yīng)，用于治療腫瘤。腫瘤疫苗不能象對(duì)一般感染性疾病那
樣用于預(yù)防接種，而只能用于對(duì)患者進(jìn)行治療或?qū)κ中g(shù)后的復(fù)發(fā)進(jìn)行
預(yù)防。 腫瘤疫苗發(fā)揮抗腫瘤作用的機(jī)理主要是其表達(dá)的腫瘤抗原，尤
其是特異性的腫瘤抗原，進(jìn)入體內(nèi)后能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對(duì)腫瘤特異性的
CTL，進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞。
（2024·廣東高考17題）某些腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1與細(xì)胞毒性T細(xì)胞
（CTL）表面的PD-1結(jié)合能抑制CTL的免疫活性，導(dǎo)致腫瘤免疫逃逸。免
疫檢查點(diǎn)療法使用單克隆抗體阻斷PD-L1和PD-1的結(jié)合，可恢復(fù)CTL的活
性，用于腫瘤治療。為進(jìn)一步提高療效，研究者以黑色素瘤模型小鼠為材
料，開(kāi)展該療法與化療的聯(lián)合治療研究。部分結(jié)果見(jiàn)圖。
回答下列問(wèn)題：
（1）據(jù)圖分析， 療法的治療效果最佳，推測(cè)其原因是
。
解析：由圖a可知，聯(lián)合療法腫瘤體積最小，再根據(jù)圖b可知，采用聯(lián)合療法時(shí)活化的CTL的數(shù)目明顯高于免疫檢查點(diǎn)療法和化療等，原因是該療法既發(fā)揮了化療藥物的作用，也增加了活化的CTL數(shù)量。
聯(lián)合
該療法
既發(fā)揮了化療藥物的作用，也增加了活化的CTL數(shù)量
（2）黑色素瘤細(xì)胞能分泌吸引某類(lèi)細(xì)胞靠近的細(xì)胞因子CXCL1。為使
CTL響應(yīng)此信號(hào)，可在CTL中導(dǎo)入 基因后再將其回輸小鼠
體內(nèi)，從而進(jìn)一步提高治療效果。該基因的表達(dá)產(chǎn)物應(yīng)定位于CTL
的 （答位置）且基因?qū)牒蟛挥绊慍TL 的能力。
解析：由于黑色素瘤細(xì)胞能分泌吸引某類(lèi)細(xì)胞靠近的細(xì)胞因子CXCL1，故要進(jìn)一步提高治療效果，可以在CTL中導(dǎo)入細(xì)胞因子CXCL1受體基因，使CTL表達(dá)出細(xì)胞因子CXCL1受體，達(dá)到治療的效果。由于細(xì)胞因子是一類(lèi)肽類(lèi)化合物，故該基因的表達(dá)產(chǎn)物應(yīng)定位于CTL的細(xì)胞膜上，且基因?qū)牒蟛挥绊慍TL殺傷腫瘤細(xì)胞的能力。
CXCL1受體
（細(xì)胞膜）表面
殺傷腫瘤細(xì)胞
（3）某興趣小組基于現(xiàn)有抗體—藥物偶聯(lián)物的思路提出了兩種藥物設(shè)計(jì)
方案。方案一：將化療藥物與PD-L1單克隆抗體結(jié)合在一起。方案二：將
化療藥物與PD-1單克隆抗體結(jié)合在一起。你認(rèn)為方案 （填“一”或
“二”）可行，理由是
。
解析：某腫瘤細(xì)胞表面的PD-L1與細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）表面的PD-1結(jié)合能抑制CTL的免疫活性，故應(yīng)該將化療藥物與PD-L1單克隆抗體結(jié)合在一起，即方案一的偶聯(lián)物既可阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，恢復(fù)CTL的活性，又使化療藥物靶向腫瘤細(xì)胞。
一
方案一的偶聯(lián)物既可阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，恢
復(fù)CTL的活性，又使化療藥物靶向腫瘤細(xì)胞
1. （2025·揚(yáng)州聯(lián)考）編碼乙肝病毒（HBV）表面S蛋白的基因疫苗，被小
白鼠骨骼肌細(xì)胞吸收后可表達(dá)出S蛋白。S蛋白（抗原）引發(fā)一系列的體液
免疫和細(xì)胞免疫。圖中數(shù)字代表細(xì)胞，字母代表生理過(guò)程，細(xì)胞⑦可誘導(dǎo)
靶細(xì)胞裂解。有關(guān)分析錯(cuò)誤的是（　　）
A. 細(xì)胞①是輔助性T細(xì)胞，細(xì)胞⑤是細(xì)胞毒性T細(xì)胞
B. 圖中細(xì)胞②還需要S蛋白的刺激才能完成N過(guò)程
C. 經(jīng)N過(guò)程形成的細(xì)胞③細(xì)胞膜上缺少抗原S蛋白的受體
D. 肌肉注射S蛋白疫苗后機(jī)體也會(huì)出現(xiàn)體液免疫和細(xì)胞免疫
√
解析：　抗原被樹(shù)突狀細(xì)胞攝取呈遞給①，故①為輔助性T細(xì)胞，細(xì)胞⑤
和細(xì)胞⑦是細(xì)胞毒性T細(xì)胞，A正確；細(xì)胞②為B細(xì)胞，B細(xì)胞受到兩個(gè)信
號(hào)的刺激后開(kāi)始分裂、分化，大部分分化為漿細(xì)胞，小部分分化為記憶B
細(xì)胞。抗原直接與B細(xì)胞接觸是第一信號(hào)，輔助性T細(xì)胞表面的特定分子發(fā)
生變化并與B細(xì)胞結(jié)合，激活B細(xì)胞的第二個(gè)信號(hào)，因此細(xì)胞②B細(xì)胞還需
要S蛋白的刺激才能完成N（分裂分化）過(guò)程，B正確；經(jīng)圖甲中N過(guò)程形
成的細(xì)胞③是漿細(xì)胞，漿細(xì)胞不能識(shí)別抗原，細(xì)胞膜上缺少抗原S蛋白的
受體，C正確；肌肉注射S蛋白可引起體液免疫，但由于沒(méi)有侵染細(xì)胞，不
會(huì)引起細(xì)胞免疫，D錯(cuò)誤。
2. （2025·泰州一模）ThTC指的是經(jīng)基因編輯技術(shù)改造后失去成瘤能力，但能自主分泌干擾素β（IFNβ）的一種新型治療性腫瘤活疫苗，它能發(fā)揮阻斷腫瘤生長(zhǎng)且引起機(jī)體免疫反應(yīng)等效用，其制備過(guò)程及作用機(jī)理如圖。相關(guān)敘述錯(cuò)誤的是（　　）
A. 為避免ThTC被自身分泌的干擾素β攻擊，需去除ThTC的干擾素β受體
B. ThTC分泌的干擾素β等細(xì)胞因子使腫瘤細(xì)胞壞死，從而阻斷腫瘤生長(zhǎng)
C. 死亡的腫瘤細(xì)胞暴露抗原，可能被APC呈遞給T細(xì)胞進(jìn)而促進(jìn)抗腫瘤免疫應(yīng)答
D. 可設(shè)置ThTC自毀機(jī)制，使其在完成抗腫瘤使命后于特定激活條件下被清除
√
解析：　干擾素需與受體結(jié)合才能發(fā)揮作用，因此為避免ThTC被自身分
泌的干擾素β攻擊，需去除ThTC的干擾素β受體，A正確；ThTC分泌的干
擾素β等細(xì)胞因子使腫瘤細(xì)胞形成了凋亡小體，因此其死亡屬于細(xì)胞凋
亡，B錯(cuò)誤；死亡的腫瘤細(xì)胞暴露抗原，可能被APC呈遞給T細(xì)胞進(jìn)而促進(jìn)
抗腫瘤免疫應(yīng)答，產(chǎn)生免疫記憶，C正確；由于ThTC細(xì)胞本身是腫瘤細(xì)
胞，有可能在體內(nèi)無(wú)限增殖，引發(fā)不良反應(yīng)，因此可設(shè)置ThTC自毀機(jī)制，
使其在完成抗腫瘤使命后于特定激活條件下被清除，D正確。
3. （2025·南通三模）癌細(xì)胞一方面能通過(guò)納米管劫持細(xì)胞毒性T
細(xì)胞的線粒體，另一方面通過(guò)表面的 PD-L1 與細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面的PD-1
結(jié)合，“麻醉”細(xì)胞毒性T細(xì)胞，從而削弱細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)癌細(xì)胞的殺傷
作用。利用 PD-L1抗體封閉 PD-L1，可解除細(xì)胞毒性T細(xì)胞的“麻醉”，
但抗體 Fc端與細(xì)胞毒性T細(xì)胞表面的 FcγR ⅡB 結(jié)合，使細(xì)胞毒性T細(xì)胞失
去增殖能力，過(guò)程如圖。相關(guān)敘述錯(cuò)誤的是（　　）
A. 活化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞可識(shí)別并接觸、裂解癌細(xì)胞
B. 細(xì)胞毒性T細(xì)胞的線粒體被癌細(xì)胞劫持后，因供能
不足而降低殺傷癌細(xì)胞的能力
C. 抑制納米管的形成、阻斷PD-L1與 PD-L1 抗體的結(jié)合，能有效提高細(xì)胞
毒性T細(xì)胞的殺傷力
D. 通過(guò)改造PD-L1抗體的Fc端，阻斷與FcγRⅡB的結(jié)合，可提高細(xì)胞毒性T
細(xì)胞抗腫瘤效果
√
解析：　活化的細(xì)胞毒性T細(xì)胞可把癌細(xì)胞作為靶細(xì)胞識(shí)別并接觸、裂解，A正確；線粒體是有氧呼吸的主要場(chǎng)所，細(xì)胞毒性T細(xì)胞的線粒體被癌細(xì)胞劫持后，會(huì)因供能不足而降低殺傷癌細(xì)胞的能力，B正確；抑制納米管的形成，阻斷PD-L1與PD-1的結(jié)合，能有效提高細(xì)胞毒性T細(xì)胞的殺傷力，C錯(cuò)誤；改造的PD-L1抗體的Fc端難以與FcγRⅡB結(jié)合，細(xì)胞毒性T細(xì)胞沒(méi)有失去增殖能力，可提高細(xì)胞毒性T細(xì)胞抗腫瘤效果，D正確。
4. （2025·連云港模擬節(jié)選）核酸疫苗是通過(guò)人造核酸片段模仿病毒攻
擊，調(diào)動(dòng)人體免疫反應(yīng)的第三代疫苗。如圖為mRNA疫苗的免疫應(yīng)答過(guò)
程。據(jù)圖回答下列問(wèn)題。
（1）制備S蛋白的mRNA分兩大步，首先需要提取病毒的核酸，通過(guò)
得到cDNA，再經(jīng)過(guò)一系列操作得到S蛋白基因。其次是體外制備
mRNA：反應(yīng)體系與PCR體系相似，除需要加入單鏈的S蛋白基因作為模板
外還需要加入緩沖液、加帽酶、 、 。
加帽酶能催化mRNA 5'端的磷酸基與GTP反應(yīng)，使mRNA 5'端形成帽結(jié)構(gòu)，
然后與脂質(zhì)體組裝并冷凍保存做成疫苗，加帽酶使mRNA 5'端形成的帽結(jié)
構(gòu)的作用可能有 。
逆
轉(zhuǎn)錄
RNA聚合酶
四種核糖核苷酸
保護(hù)mRNA免于降解（加強(qiáng)mRNA的可譯性）
解析： 冠狀病毒屬于RNA病毒，其遺傳物質(zhì)是RNA，故制備S蛋白的
mRNA首先需要提取病毒的核酸，通過(guò)逆轉(zhuǎn)錄獲得cDNA。在體外制備
mRNA時(shí)需要由模板（單鏈的S蛋白基因）、緩沖液、加帽酶，還需要
RNA聚合酶和原料（4種核糖核苷酸）。由題意中可知，加帽酶能催化
mRNA 5'端的磷酸基與GTP反應(yīng)，使mRNA 5'端形成帽結(jié)構(gòu)，然后與脂質(zhì)體
組裝并冷凍保存做成疫苗，推測(cè)加帽酶可以避免mRNA被降解。
（2）APC細(xì)胞（抗原呈遞細(xì)胞）在免疫過(guò)程中的作用是
，它除了B細(xì)胞外還有 。APC細(xì)胞可
參與人體的第 道防線發(fā)揮免疫作用。
解析： APC細(xì)胞（抗原呈遞細(xì)胞）包括B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)
胞等，它們都能攝取和加工處理抗原，并且可以將抗原信息暴露在細(xì)胞表
面，以便呈遞給其他免疫細(xì)胞。因此APC細(xì)胞可參與人體的第二、三道防
線發(fā)揮免疫作用。
攝取、處理、呈
遞抗原
樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞
二、三
（3）該疫苗進(jìn)入APC細(xì)胞的方式是 ，直接參與③→④過(guò)程的細(xì)胞
器物質(zhì)組成是 ，該細(xì)胞器在mRNA鏈移動(dòng)的方向
是 。（用數(shù)字與箭頭表示）
解析： 冠狀病毒S蛋白的mRNA被脂質(zhì)體包裹，通過(guò)胞吞的作用進(jìn)入
細(xì)胞；直接參與③→④（翻譯）過(guò)程的細(xì)胞器是核糖體，其組成物質(zhì)為蛋
白質(zhì)和RNA；在翻譯過(guò)程中核糖體沿著mRNA從5'→3'移動(dòng)。
胞吞
蛋白質(zhì)和RNA
5'→3'
（4）淋巴細(xì)胞一般需要兩個(gè)或兩個(gè)以上的信號(hào)刺激才能被活化，如細(xì)胞
②的活化除需要細(xì)胞③提供MHC-Ⅱ＋抗原肽復(fù)合物外，還需要 的
直接刺激。人體在進(jìn)化過(guò)程中選擇這種活化機(jī)制的意義可能有
。
解析： B細(xì)胞活化需要兩個(gè)信號(hào)的刺激：一是一些病原體（抗原）的
接觸，二是輔助性T細(xì)胞的特定分子發(fā)生變化并與B細(xì)胞結(jié)合。人體在進(jìn)化
過(guò)程中選擇這種活化機(jī)制的意義可能是為了防止免疫系統(tǒng)把自身健康的細(xì)
胞或者組織當(dāng)成抗原，破壞自身的健康細(xì)胞（組織）。
抗原
防止免疫
系統(tǒng)破壞自身的健康細(xì)胞（組織）
謝謝觀看！

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